Yellowjackets apresenta um elenco principal que interpreta tanto as versões adolescentes quanto as adultas das sobreviventes do acidente de avião. A série destaca como o trauma e os segredos do passado continuam a assombrá-las na vida adulta.
Melanie Lynskey interpreta Shauna Shipman adulta, uma dona de casa suburbana com um passado obscuro. A versão adolescente de Shauna é interpretada por Sophie Nélisse.
Tawny Cypress interpreta Taissa Turner adulta, uma política ambiciosa com um lado sombrio que ela tenta controlar. A versão adolescente de Taissa é interpretada por Jasmin Savoy Brown.
Christina Ricci interpreta Misty Quigley adulta, uma enfermeira com habilidades sociais questionáveis e uma tendência a comportamentos extremos. A versão adolescente de Misty é interpretada por Samantha Hanratty.
Juliette Lewis interpreta Natalie "Nat" Scatorccio adulta, uma mulher com problemas de dependência e um passado conturbado. A versão adolescente de Nat é interpretada por Sophie Thatcher.
Além dessas atrizes principais, o elenco também inclui:
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